Par Ferenc Andreáni, directeur de la chimie

Drug Hunter a récemment écrit l'article “Décodage des bibliothèques codées en ADN pour la découverte de médicaments.” Au cours des deux dernières décennies, la technologie DEL a évolué pour devenir une plateforme d'identification de résultats largement utilisée dans la découverte de médicaments. Comparée à d'autres approches telles que le criblage à haut débit (HTS), qui coûte en moyenne 1,4 à 2 milliards de dollars pour générer une collection de criblage d'un million de composés, une bibliothèque de criblage DEL de 800 millions de composés coûte moins de 1,4 million de dollars. La valeur du criblage DEL parle d'elle-même.

Une sélection solide ne dépend pas seulement de la conception et de l'exécution des expériences de sélection (que nous avons abordées dans le présent document), mais aussi de l'efficacité du processus de sélection. webinaire), mais aussi la qualité et la diversité des blocs de construction (BB) utilisés pour construire le DEL. Les conditions de réaction lors de la synthèse des DEL doivent être compatibles avec l'ADN, ce qui limite les types de BB pouvant être utilisés dans la fabrication des DEL. Bien que plusieurs fournisseurs (par exemple, Enamine, Millipore Sigma) fabriquent des BB, il y a toujours une pénurie perçue de BB diversifiés et nouveaux sur le marché.

Dans notre précédent blog, Nous avons décrit comment nous tirons parti de l'IA pour concevoir et valider les BB. Nous utilisons une boucle itérative d'apprentissage actif consistant en une validation expérimentale en laboratoire pour générer des données et des modèles ML formés sur les données pour prédire les résultats de la validation d'un nouvel ensemble de BB. Ensuite, nous validons expérimentalement les prédictions et optimisons les modèles ML. Résultat : un gain de temps de plusieurs semaines pour le développement de la bibliothèque.

L'IA facilitant la validation de la réactivité des BB, nous avons synthétisé plus de 1 000 nouveaux BB, dont 700 sont disponibles à l'achat. Nous en présentons une fraction ci-dessous, mais de plus amples informations sont disponibles à l'adresse suivante ici.

Tous les BB sont synthétisés en tenant compte de ces considérations :

• Faible aromaticité et caractère fsp3 élevé qui est en corrélation avec une tridimensionnalité accrue, permettant des structures 3D plus complexes et une meilleure spécificité de la cible ; en outre, la plupart des composés présentant des caractères fsp3 élevés présentent une solubilité et des profils de lipophilie améliorés, une plus grande développabilité et une meilleure stabilité métabolique.
• Espace chimique étendu comme indiqué ci-dessous, où nos conceptions (panneau de droite, points roses) couvrent un nouvel espace chimique par rapport aux XBB existants sur le marché (panneau de gauche, points gris). Nous incluons également les acides aminés non naturels bi- et tri-fonctionnels (hétérocycles condensés avec ou connectés à des anneaux hétaryl/spiro via C-C, C-N obligations ou C-O ), les halo-acides, les acides aminés protégés et les halo-amino-acides

• La nouveauté et l'innovation sont garanties nous vérifions dans eMolecules et dans notre base de données interne que tous les BB conçus n'ont pas été synthétisés auparavant

L'intégration d'approches basées sur l'IA dans la conception de blocs de construction, associée aux progrès de la technologie DEL, marque un grand pas en avant dans la découverte de médicaments. En répondant au besoin critique de blocs de construction diversifiés et nouveaux, des entreprises comme X-Chem ouvrent la voie à une identification plus efficace et plus efficiente des résultats. Au fur et à mesure que cette technologie évolue, nous pouvons nous attendre à une gamme plus large de médicaments candidats, à des délais de découverte plus courts et à des coûts potentiellement plus faibles dans le processus de développement pharmaceutique. L'avenir de la découverte de médicaments est prometteur, la technologie DEL et les éléments constitutifs conçus par l'IA jouant un rôle essentiel dans la découverte de nouvelles possibilités thérapeutiques et dans la mise à disposition des patients, plus rapidement que jamais, de traitements susceptibles de changer leur vie. Contactez nous dès aujourd'hui pour discuter de vos besoins en matière de BB.