Les RCPG modulent un certain nombre de processus cellulaires et, par conséquent, 33-50% des médicaments sur le marché ciblent cette classe de protéines. Malgré cela, moins de 15% de GPCR humains ont été traités par des médicaments... mais X-Chem contribue à augmenter ce pourcentage. En surmontant les difficultés du criblage des RCPG par des méthodes établies, X-Chem peut favoriser la découverte de ligands de RCPG là où les approches traditionnelles se sont avérées infructueuses. Par exemple, dans les recherches publiées entre 2017 et 2020, nous avons travaillé avec nos partenaires (AstraZeneca et Heptares) dans le but de découvrir des modulateurs de PAR2 en utilisant des récepteurs stabilisés par mutation (StaRs). Le criblage DEL de PAR2 stabilisés a permis l'identification d'un ligand agoniste et d'un ligand antagoniste, démontrant la robustesse de notre technologie. Ces efforts ont mis en lumière des mécanismes distincts d'inhibition, ainsi que des stratégies d'investigation dans des domaines peu explorés. Ce n'est qu'un exemple de la façon dont l'expérience de X-Chem, ses capacités de criblage DEL et son engagement collaboratif stimulent les efforts de découverte des RCPG.

Malgré un certain nombre de méthodes disponibles pour permettre un criblage réussi des GPCRs recombinants, il arrive qu'une cible nécessite un véritable environnement cellulaire pour une structure et une fonction correctes. Pour ces situations, X-Chem a développé une approche de criblage à partir de lysats, où nous pouvons cribler directement à partir du milieu cellulaire, en s'assurant qu'une cible est correctement repliée, fonctionnelle et engagée avec des partenaires de liaison pertinents. Les résultats de cette technique sont résumés dans la figure ci-dessous. Le criblage de lysats permet d'identifier des composés actifs qui n'auraient pas été détectés par les méthodes traditionnelles de criblage DEL.