Une nouvelle série d'inhibiteurs de l'interaction de l'IL-17A avec son récepteur a été découverte grâce à la technologie de la bibliothèque codée en ADN (DEL). Le composé principal (JNJ627, composé 1) de la série occupe l'interface intérieure de l'homodimère IL-17A et empêche la liaison avec le récepteur. Le mécanisme d'action implique une perturbation allostérique de la structure quaternaire de l'IL-17A pour empêcher l'adoption de la conformation de liaison au récepteur, plutôt qu'une inhibition orthostérique directe au niveau du site de liaison au récepteur. Les molécules de cette série présentent une cinétique d'activation remarquablement lente et une puissante inhibition de la signalisation de l'IL-17A dans les cellules primaires humaines.

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