La génération de leads à partir de fragments (FBLG) est récemment apparue comme une alternative au criblage traditionnel à haut débit (HTS) pour identifier les points de départ de la chimie initiale dans les programmes de découverte de médicaments. Par rapport aux bibliothèques de criblage HTS, les ensembles de criblage pour la FBLG ont tendance à contenir des ordres de grandeur de moins de composés, et les composés eux-mêmes sont moins complexes sur le plan structurel et ont un poids moléculaire plus faible. Ce rapport résume l'avènement de la FBLG dans l'industrie et décrit ensuite l'expérience de la FBLG chez AstraZeneca. Nous abordons (1) l'optimisation de la conception des bibliothèques de criblage, (2) les méthodologies de détection des résultats, (3) l'évaluation de la qualité des résultats et l'utilisation des calculs d'efficacité des ligands, et (4) les approches visant à faire évoluer les résultats de faible complexité basés sur les fragments vers des pistes de type médicament. En outre, nous illustrons notre utilisation de la FBLG par des études de cas dans les domaines suivants de la découverte de médicaments : cibles enzymatiques antibactériennes, GPCR (modulateurs du récepteur de la mélanocortine 4), inhibiteurs de la prostaglandine D2 synthase, inhibiteurs de la phosphatase (protéine tyrosine phosphotase 1B) et inhibiteurs de la protéase (b-sécrétase).

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