Découverte d'un puissant inhibiteur de BTK avec un nouveau mode de liaison en utilisant des sélections parallèles avec une bibliothèque chimique encodée dans l'ADN.
Nous avons identifié et caractérisé de nouveaux inhibiteurs puissants de la tyrosine kinase de Bruton (BTK) à partir d'une seule bibliothèque codée en ADN de plus de 110 millions de composés en utilisant de multiples conditions de sélection parallèles... L'analyse de la structure co-cristalline du composé le plus puissant démontre un nouveau mode de liaison qui révèle une nouvelle poche dans la BTK. Nos résultats démontrent que les stratégies de sélection basées sur le profil constituent la base d'une nouvelle méthodologie pour identifier rapidement des inhibiteurs de petites molécules avec de nouveaux modes de liaison à des cibles cliniquement pertinentes en utilisant des bibliothèques encodées dans l'ADN.
