Les bibliothèques codées dans l'ADN (DEL) de X-Chem contiennent des centaines de milliards de molécules couvrant un espace chimique diversifié. Lorsqu'elles sont examinées par rapport à des cibles biologiques, des tendances positives et négatives en matière de relations structure-activité (RAS) émergent au sein de cet espace chimique, produisant de riches ensembles de données sur lesquels l'apprentissage automatique se développe. Nous rapportons ici la découverte de premiers ligands pour la protéine 91 contenant des répétitions WD40 (WDR91) en appliquant des modèles d'apprentissage automatique formés sur les données de criblage DEL de X-Chem à des catalogues de composés commerciaux accessibles synthétiquement. Les prédictions initiales ont abouti à la découverte d'un composé sélectif de la WDR91 avec un K_D de 6±2 μM, l'expansion SAR basée sur l'apprentissage automatique des résultats primaires a permis d'identifier 11 composés supplémentaires avec un K_D ≤ 25 μM et %R_max > 60%, et la conception de médicaments basée sur la structure (SBDD) a permis de découvrir 2 analogues covalents avec KD ≤ 45 μM et %R._max > 50%, pour lesquels la formation d'adduits covalents a été confirmée par chromatographie liquide-spectrométrie de masse intacte.

Ce poster a été présenté lors du 12^th Symposium international sur les chimiothèques encodées dans l'ADN