La technologie des chimiothèques encodées dans l'ADN (DEL) permet le criblage efficace de vastes collections de composés encodés et s'est imposée comme un outil puissant pour l'identification des résultats. Un criblage DEL contre Bfl-1 (protéine A1 liée à Bcl-2) a permis d'identifier le premier ligand covalent réversible connu pour Bfl-1, une protéine oncogène surexprimée dans les tumeurs hématologiques et solides. La liaison du composé DEL cyano-acrylamide a été validée par des techniques biophysiques et biochimiques. L'exploration SAR a permis de multiplier par 10 la puissance du composé et d'obtenir un analogue qui a été cocristallisé avec succès dans Bfl-1, confirmant son interaction covalente avec Cys55.

Ce poster est présenté à la conférence 2024 Conférence "Discovery on Target