La dérégulation de l'IL17A est à l'origine de nombreux troubles inflammatoires et auto-immuns, et l'inhibition de l'IL17A à l'aide d'anticorps s'est avérée être un traitement efficace. Les thérapies anti-IL17 par voie orale constituent une option alternative attrayante, et plusieurs inhibiteurs précliniques de l'IL17 à petites molécules ont déjà été décrits. Nous rapportons ici la découverte d'une nouvelle classe de petites molécules inhibitrices de l'IL17A, identifiées par le biais d'un criblage de chimiothèques codées par l'ADN, et leur optimisation ultérieure pour fournir des inhibiteurs efficaces in vivo. Ces nouveaux inhibiteurs d'interactions protéine-protéine (PPI) se lient selon un mode non décrit auparavant dans la protéine IL17A, deux copies se liant symétriquement aux cavités centrales de l'homodimère IL17A.

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