Pour de nombreuses maladies rares, les coûts élevés associés à la découverte de médicaments et les populations limitées de patients constituent des obstacles importants à l'avancement des traitements. La plateforme de découverte codée par l'ADN présente une approche rapide et rentable pour identifier des candidats prometteurs, facilitant ainsi les efforts de découverte de médicaments pour des cibles complexes, y compris celles qui sont pertinentes pour les maladies rares. L'hyperoxalurie primaire de type 1 (PH1) est une maladie hépatique héréditaire rare qui affecte le métabolisme du glyoxylate. Le ciblage de l'hydroxy acide oxydase 1 (HAO1) en tant que stratégie peut réduire l'accumulation d'oxalate toxique, offrant ainsi un remède potentiel pour la PH1. En s'appuyant sur la plateforme de découverte codée par l'ADN, notre équipe a réussi à identifier plusieurs nouvelles séries chimiques de liants HAO1 puissants. Grâce à l'optimisation de la chimie médicinale, nous avons amélioré la puissance de ces composés et leurs profils d'absorption, de distribution, de métabolisme, d'excrétion (ADME) et de pharmacocinétique (PK). Cette étude de cas souligne l'efficacité de cette approche de découverte dans l'accélération des délais de développement des thérapies et l'amélioration du taux de réussite dans l'identification des composés principaux pour les maladies rares, ce qui est très prometteur pour les entités qui se concentrent sur ces domaines thérapeutiques difficiles.

Ce poster est présenté à Symposium sur le développement des médicaments rares 2024.