Ce numéro de Current Topics in Medicinal Chemistry se concentre sur les approches de découverte de médicaments basées sur les fragments et vise à fournir aux lecteurs une vue d'ensemble des principales méthodes de ce domaine ainsi qu'un aperçu d'études de cas spécifiques.
Le poète Browning a dit “moins, c'est plus” dans son légendaire poème à Lucrezia et cette philosophie “minimaliste” peut facilement être associée à la récente vague d'intérêt pour les approches de découverte de médicaments basées sur les fragments. C'est une science passionnante ! La figure ci-dessous indique le nombre de références citées lorsque l'expression “à base de fragments” est utilisée comme terme de recherche dans la littérature. L'intérêt est croissant et des rapports sur l'impact de ces nouvelles méthodes dans l'identification de candidats cliniques contre diverses cibles ont été publiés. Pour une analyse récente et convaincante, voir P.J. Hajduk et J. Greer, Nature Reviews Drug Discovery, 2007, 6(3), 211-219, A decade of fragment-based drug design : strategic advances and lessons learned (Une décennie de conception de médicaments basée sur les fragments : avancées stratégiques et leçons apprises).
Le numéro commence par une contribution d'Alex et al. décrivant les principes conceptuels et informatiques qui servent de base théorique aux approches basées sur les fragments. Sur cette base, Hubbard et al. présentent ensuite une description claire d'une combinaison d'approches expérimentales visant à réduire les concepts généraux à une réalité mise en œuvre. Hesterkamp et al. donnent un aperçu de diverses approches biophysiques et décrivent leur utilisation des techniques de spectroscopie de corrélation de fluorescence avec une application spécifique à la découverte d'inhibiteurs de la prostaglandine D synthase. Zartler et Mo discutent des aspects pratiques de la découverte de fragments par RMN. AstraZeneca présente son approche de la génération de leads basée sur les fragments, avec des exemples choisis. Neumann et al. décrivent leurs travaux sur les microréseaux chimiques de fragments et les méthodes de détection par résonance plasmonique de surface, avec application à la thrombine et à la PDE.
Le lecteur intéressé devrait également prendre connaissance de la superbe monographie éditée par Erlanson et Jahnke intitulée Methods and Principles in Medicinal Chemistry (2006), 34 (Fragment-Based Approaches in Drug Discovery).
Nous avons eu le plaisir de travailler avec les auteurs de ce numéro, ainsi qu'avec le Dr Allen Reitz et l'équipe de Bentham. Nous vous souhaitons beaucoup de plaisir !
