L'invention concerne des modulateurs du développement de l'ectoderme embryonnaire (EED) et/ou du complexe répressif de Polycomb 2 (PRC2) utiles dans le traitement de troubles et de maladies associés à l'EED et au PRC2, à savoir des dérivés azolopyridiniques macrocycliques et leurs compositions de formule (I), ou un sel, un promédicament, un solvate, un hydrate, un énantiomère, un isomère ou un tautomère pharmaceutiquement acceptable de ceux-ci, dans lesquels X₁, X₂, X₃, A₁, A₂, Y, R₁, R₂, R₃, et R₄ sont tels que décrits dans le présent document.