Publication : Nature

Les mécanismes structurels des enzymes transmembranaires à passage unique restent insaisissables. La kynurénine
3-monooxygénase (KMO) est une protéine mitochondriale impliquée dans la synthèse du tryptophane chez les eucaryotes.
et est lié à diverses maladies. Nous rapportons ici l'existence d'une voie catabolique chez les mammifères.
Structure pleine longueur de l'OMK sous sa forme membranaire, complexée avec le composé 3
(identifié en interne) et le composé 4 (identifié par une chimiothèque codée sur l'ADN).
) à une résolution de 3,0 Å. Malgré les prédictions suggérant que le KMO possède deux
nous montrons que KMO est en fait une protéine transmembranaire à passage unique,
avec l'autre domaine transmembranaire situé latéralement le long de la membrane, où il forme le domaine
de la poche de liaison au ligand. Une exploration plus poussée du composé 3 a permis d'identifier
Nous montrons que le KMO est un dimère et que des mutations au niveau de l'extrémité supérieure de l'arbre sont nécessaires pour que le KMO puisse s'adapter à l'environnement.
l'interface dimérique abolit son activité. Ces résultats fourniront des indications pour la découverte de médicaments.
d'autres molécules de la barrière hémato-encéphalique, et contribuent à éclairer la biologie complexe qui sous-tend la maladie.
enzymes transmembranaires à passage unique.

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