Bfl-1 est surexprimé dans les tumeurs hématologiques et solides, les inhibiteurs de Bfl-1 sont donc hautement souhaitables. Un criblage de chimiothèques encodées dans l'ADN (DEL) contre Bfl-1 a permis d'identifier le premier ligand réversible-covalent connu de petite molécule pour Bfl-1. La liaison a été validée par des techniques biophysiques et biochimiques, qui ont confirmé le mécanisme d'action covalent réversible et indiqué une liaison par la Cys55. Il s'agit de la première identification d'un composé à covalence réversible à base de cyano-acrylamide à partir d'un criblage DEL et cela met en évidence d'autres possibilités de découverte de médicaments covalents par le biais du criblage DEL. Une exploration SAR systématique du résultat a permis de multiplier par 10 la puissance de ce composé. Le composé analogue 13, plus puissant, a été co-cristallisé avec succès en Bfl-1, révélant le mode de liaison et fournissant des preuves supplémentaires d'une interaction covalente avec la Cys55.

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