De nouvelles stratégies visant à améliorer la sécurité et l'efficacité des médicaments apparaissent avec les programmes allostériques. Les modulateurs allostériques biaisés peuvent être conçus avec une sélectivité de sous-type élevée et des paramètres de signalisation de récepteur définis, mais la sélection des paramètres les plus significatifs pour l'optimisation peut laisser perplexe. Historiquement, la “chasse à la puissance” au détriment de l'optimisation physicochimique et pharmacocinétique a conduit à de nombreux composés outils dotés d'excellentes propriétés pharmacologiques, mais qui n'ont pas trouvé le chemin du développement de médicaments. Inversement, un criblage physicochimique et pharmacocinétique approfondi avec seulement un biais post hoc et une caractérisation allostérique a conduit à des composés inefficaces ou à des composés présentant des toxicités sur la cible. Ce domaine évolue rapidement avec une nouvelle compréhension des mécanismes, des changements de terminologie et de nouvelles opportunités. L'objectif de ce condensé est de résumer les connaissances et les débats actuels dans ce domaine. Nous visons à discuter, du point de vue de la chimie médicinale, des choix de paramètres disponibles pour stimuler la RAS.

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