Par Matt Clark, CSO, X-Chem
En cette fin d'année 2025, la dynamique de X-Chem est évidente. Bien que nos travaux les plus importants soient souvent protégés par la propriété intellectuelle, les publications de haut niveau et les lancements de plateformes de cette année offrent une fenêtre sur la façon dont nous comblons le fossé entre les données massives et la réalité clinique..
Le lancement de la chimiomique
La réalisation la plus marquante de l'année 2025 a été le lancement de notre Plate-forme de chimiomique. Cela représente la distillation d'années d'expertise en matière d'analyse de données, de descripteurs basés sur la structure et d'informatique DEL en un avantage tangible pour nos partenaires. Pour nos clients, Chemomics nous permet d'élargir les listes de résultats, d'exécuter des sauts d'échafaudage et d'élaborer des paysages SAR complets en quelques semaines plutôt qu'en quelques mois. Le fait de voir nos partenaires adopter immédiatement cette technologie pour réduire leurs délais de mise au point et affiner leur approche de la chimie médicinale a été un événement marquant.
Un rôle de premier plan dans la cartographie du protéome
Le moteur de Chemomics est l'échelle et la qualité inégalées de nos données DEL. Nous assistons à un changement global dans la façon dont les données DEL sont utilisées, non seulement pour les résultats individuels, mais aussi pour cartographier les interactions protéine-ligand dans l'ensemble du protéome inexploré. X-Chem est fière d'être l'un des principaux moteurs de ce mouvement grâce à son implication dans le projet Initiative "Objectif 2035. En apportant nos données de haute qualité et notre expertise à cette ambitieuse mission mondiale visant à résoudre le problème de la génération de sondes à travers le protéome, nous contribuons à construire l'infrastructure de base pour la prochaine décennie de découvertes basées sur le ML.
Favoriser les avancées : le coup d'envoi des programmes de partenariat
Notre mission de partenariat consiste souvent à fournir la “graine” chimique critique qui permet aux programmes thérapeutiques d'accélérer leur entrée en clinique. Nous avons la chance que cette année, plusieurs succès importants soient entrés dans le domaine public, ce qui nous permet de divulguer les étapes suivantes :
- L'élan clinique en oncologie : Une campagne d'identification de succès réussie a fourni un point de départ de haute qualité pour l'optimisation de MOMA en vue de la mise en place d'un système de gestion de la qualité. MOMA-341, qui est maintenant un candidat clinique en phase 1.
- Les progrès de l'immunologie : Nous avons vu le déclaration de progrès significatifs dans un important programme IL-17 (Janssen), Ce projet a été réalisé à partir d'une base solide identifiée grâce à notre plateforme DEL. Ce parcours, du hit au lead avancé, démontre la puissance de nos bibliothèques pour s'attaquer à des cibles cytokiniques de grande valeur.
- Dégradation ciblée des protéines : De récentes divulgations ont mis en évidence la découverte de nouveaux ligands pour la ligase E3 STUB1 (AstraZeneca) et le régulateur de la chromatine WDR5 (SGC). Ces projets démontrent la sélectivité exquise que nos bibliothèques offrent pour les sondes chimiques modernes et les liants E3.
Boîte à outils pour l'ingénierie des pistes de nouvelle génération
Nos équipes de chimistes continuent de mettre au point des méthodologies qui permettent de surmonter les obstacles synthétiques inhérents à la conception moderne de médicaments. Par exemple, notre divulgation d'un Méthode de fonctionnalisation de l'amidine à l'aide d'un photoredox offre un avantage certain pour “affiner” les propriétés d'une molécule, en aidant nos partenaires à améliorer à la fois la puissance et les caractéristiques médicamenteuses de leurs composés.
En outre, en collaboration avec Pfizer, nous avons développé Voies stéréosélectives pour la synthèse d'esters trans-cyclopropyliques. Ces nouvelles voies synthétiques permettent à nos partenaires de procéder à une mise à l'échelle rapide tout en conservant un contrôle précis sur la géométrie moléculaire, ce qui garantit que le passage de la découverte initiale à la production à grande échelle se fait aussi facilement que possible.
Bien que nous soyons fiers de nos divulgations scientifiques, notre objectif ultime reste inchangé : appliquer la plateforme de découverte de médicaments la plus avancée au monde pour créer des molécules qui améliorent la vie des gens. Chaque projet que nous poursuivons, chaque point de données que nous générons et chaque composé que nous livrons est un pas vers la fourniture à nos partenaires de l'excellence scientifique dont ils ont besoin pour transformer les défis médicaux en percées.
