- La collaboration de recherche combinera les plateformes X-Chem DEX™ et Abilita Bio EMPTM afin d'identifier de nouveaux modulateurs de GPCR et de canaux ioniques de grande valeur.
WALTHAM, MA et SAN DIEGO, CA - 13 décembre 2017 - X-Chem, Inc.
(XChem) et Abilita Bio, Inc. (Abilita), deux sociétés privées de biotechnologie, annoncent aujourd'hui une collaboration de recherche conjointe qui tirera profit de la synergie entre les plateformes technologiques de chaque société pour permettre la découverte de nouveaux modulateurs de récepteurs couplés aux protéines G (RCPG) et de cibles de canaux ioniques de grande valeur.
La collection de bibliothèques DEX™ codées par l'ADN de X-Chem permet le criblage simultané de plus de 120 milliards de composés discrets dans un seul tube à essai, chacun étant attaché à son propre marqueur ADN unique qui identifie l'histoire synthétique et la structure du composé. Depuis sa création en 2010, X-Chem a identifié avec succès des hits et des leads contre certaines des cibles thérapeutiques les plus difficiles à atteindre pour ses partenaires pharmaceutiques et biotechnologiques, y compris des cibles de GPCR et de canaux ioniques, et en a concédé la licence.
Abilita exploite une plateforme de stabilisation des cibles membranaires, qui permet d'identifier rapidement et efficacement les ensembles de mutations qui confèrent une stabilisation structurelle substantielle par rapport aux protéines membranaires de type sauvage. Cela permet la surexpression, la purification et le criblage de cibles GPCR, de canaux ioniques et de transporteurs difficiles en utilisant des bibliothèques de petites molécules codées dans l'ADN.
Selon les termes de l'accord, Abilita générera des EMPs™ pour plusieurs cibles GPCR et canaux ioniques de grande valeur, qui seront criblés par X-Chem à l'aide de ses bibliothèques DEX™ exclusives afin d'identifier des agonistes et/ou des antagonistes, en fonction de la biologie de la cible et du mécanisme d'action souhaité. Les médicaments les plus prometteurs résultant de ces activités seront sélectionnés pour être développés et commercialisés par les parties.
“ Nous sommes ravis de lancer cet effort conjoint de découverte de médicaments avec le leader de la technologie des bibliothèques de petites molécules encodées dans l'ADN ”, a déclaré le PDG d'Abilita, Mauro Mileni. “ La technologie DEX™ de X-Chem offre un accès inégalé à la diversité chimique, tandis que notre plateforme EMP™ permet d'accéder aux cibles médicamenteuses des protéines membranaires les plus difficiles. La combinaison de nos deux plateformes est parfaitement logique et présente une formidable opportunité de conduire la découverte de nouvelles matières chimiques là où les efforts de découverte traditionnels ont échoué. Avec X-Chem, nous sommes impatients de tirer parti de nos capacités pour stimuler les efforts cliniques dans les domaines thérapeutiques où les besoins non satisfaits sont pressants.”
“ Les RCPG et les canaux ioniques ont toujours été des cibles très difficiles pour les technologies de criblage basées sur les cibles ”, a déclaré le président et chef de la direction de X-Chem, Rick Wagner. “La plateforme EMP™ d'Abilita, couplée au moteur de découverte de petites molécules de X-Chem, ouvre la porte à l'identification de pistes de médicaments contre des centaines de cibles auparavant inaccessibles.”
À propos des bibliothèques et de la plate-forme codées en ADN (DEX™) de X-Chem
Le moteur de découverte de médicaments DEX™ de X-Chem est basé sur une collection de bibliothèques codées sur l'ADN comprenant plus de 120 milliards de petites molécules uniques dérivées de processus itératifs de chimie combinatoire, où l'identité de chaque composé est enregistrée dans un code-barres d'ADN lié. Les bibliothèques regroupées sont utilisées dans des criblages à faible volume, basés sur l'affinité, contre des cibles biologiques, où les ligands sont ‘repêchés’ et identifiés par séquençage de l'ADN. Les innovations en matière de conception de bibliothèques, de méthodologies de criblage et de bio-informatique sont à la base des performances exceptionnelles de la plateforme DEX™. L'utilisation de réactions chimiques auparavant inaccessibles et de schémas de synthèse efficaces au niveau atomique génère une diversité maximale et une conformité à la règle des cinq. Des cribles parallèles, faisant varier la concentration de la cible ou incluant des hors-cibles, des mutants ou des ligands concurrents connus, permettent de mieux comprendre la puissance, le mécanisme d'action et la spécificité des résultats putatifs. Des outils statistiques et bioinformatiques exclusifs identifient de multiples groupes de molécules apparentées avec des relations structure-activité émergentes. Ces innovations sont à la base du succès de X-Chem contre des cibles difficiles et intraitables qui ont échoué dans le criblage conventionnel, et ont généré plus de 100 fragments, hétérocycles de faible poids moléculaire, macrocycles, et séries de têtes de série électrophiles covalentes irréversibles qui ont été licenciées par les partenaires de X-Chem.
À propos de X-Chem
X-Chem, Inc. est une société privée de biotechnologie basée à Waltham, Massachusetts. La mission de la société est d'appliquer son puissant moteur de produits à la découverte de petites molécules de pointe contre des cibles thérapeutiques de grande valeur. X-Chem a établi des partenariats avec AbbVie, Alexion, Astellas, AstraZeneca, Bayer, Gilead, Janssen, MD Anderson Cancer Center, Ono, Pfizer, Roche, Sanofi, Taiho Pharma, Vertex, et plusieurs autres compagnies pharmaceutiques, organisations biotechnologiques et centres académiques de premier plan. Pour plus d'informations sur X-Chem, veuillez visiter le site : https://www.x-chemrx.com/.
À propos de la plateforme EMP™ d'Abilita Bio
L'objectif d'Abilita Bio est de permettre le développement de thérapies transformatrices en libérant le potentiel des protéines membranaires cibles de médicaments. Les protéines membranaires humaines présentent souvent une expression, un repliement et une stabilité conformationnelle médiocres, ce qui rend leur production et leur utilisation dans des méthodes basées sur les protéines pour la découverte de médicaments difficiles, voire impossibles. La plateforme EMP™ utilise un système d'évolution dirigée à base de cellules pour optimiser les propriétés clés des protéines membranaires, tout en préservant leur structure native et leur pharmacologie. L'efficacité et la diversité inégalées que permet la technologie EMP™ ont permis à Abilita Bio d'aller au-delà de la famille des récepteurs couplés aux protéines G (GPCR) pour s'attaquer à des cibles encore plus difficiles à atteindre et à fort impact médical, comme les canaux ioniques et les transporteurs. La technologie EMP™ a le potentiel de permettre la découverte dans pratiquement n'importe quelle classe de cibles de protéines membranaires, et peut être utilisée pour alimenter le criblage de petites molécules, la génération d'anticorps thérapeutiques et la découverte basée sur la structure.
À propos d'Abilita Bio
Fondée en 2014 et basée à San Diego, en Californie, Abilita Bio, Inc. est une société privée de biotechnologie axée sur l'innovation et visant à permettre la découverte et le développement de médicaments ciblant des protéines membranaires humaines difficiles ayant un impact médical élevé. Abilita Bio a établi des collaborations de recherche avec des sociétés pharmaceutiques mondiales pour utiliser la plateforme EMP™ de la société et permettre la découverte de médicaments ciblant certains RCPG, canaux ioniques et transporteurs. La plateforme EMP™ d'Abilita Bio alimente également le pipeline interne de découverte de médicaments de la société, axé sur le traitement du cancer et de la douleur chronique. Pour plus d'informations sur Abilita Bio, veuillez consulter : http://www.abilitabio.com/.
Pour de plus amples informations, veuillez contacter
X-Chem, Inc.
Steffen Helmling Vice-président, Développement des affaires
781-419-6900
Abilita Bio, Inc.
Mauro Mileni Directeur général
858-242-1566
