Les interactions protéine-protéine (IPP) sont à la base de la vie, contrôlant tout, de la croissance et de la division cellulaires au métabolisme et à la signalisation.¹ Le ciblage des IPP pour la découverte de médicaments constitue depuis longtemps un défi en raison de leurs grandes surfaces relativement dépourvues de caractéristiques, ce qui rend difficile la fixation de petites molécules avec une affinité et une sélectivité élevées.² Toutefois, ces dernières années, les progrès de la technologie des bibliothèques codées par l'ADN (DEL) ont permis d'identifier des inhibiteurs de petites molécules pour les IPP, créant ainsi de nouvelles opportunités pour le développement de médicaments de précision.³

La technologie DEL est un outil puissant pour la découverte de médicaments. Elle permet aux chercheurs de cribler des millions de composés à la fois, et elle est particulièrement efficace pour cibler les IPP. Chez X-Chem, nous sommes à l'avant-garde de la découverte de médicaments contre les IPP grâce à une technologie brevetée de DEL. Dépistage de la maladie d'Alzheimer et des affections connexes qui a été utilisée pour identifier des inhibiteurs de petites molécules pour une variété d'IPP, ce qui pourrait révolutionner la façon dont les maladies sont traitées. En ciblant les IPP, nous pouvons mettre au point des thérapies plus efficaces et plus ciblées pour un grand nombre d'affections :

• Cancer - les IPP jouent un rôle dans le développement et la progression du cancer ; en ciblant les IPP, il est possible de mettre au point de nouvelles thérapies anticancéreuses plus efficaces et moins toxiques.
• Maladies cardiaques - les IPP participent à la régulation du taux de cholestérol et de la tension artérielle ; en ciblant les IPP, de nouvelles thérapies contre les maladies cardiaques peuvent être mises au point pour aider à prévenir les crises cardiaques et les accidents vasculaires cérébraux.
• Maladie d'Alzheimer - les IPP sont impliqués dans la formation des plaques amyloïdes, qui sont une caractéristique de la maladie d'Alzheimer ; en ciblant les IPP, de nouvelles thérapies contre la maladie d'Alzheimer peuvent être développées et tenter de ralentir la progression de la maladie.

Ce ne sont là que quelques exemples des nombreuses façons dont les IPP peuvent être ciblés pour la découverte de médicaments. Alors que notre compréhension collective des IPP continue de progresser, nous pouvons nous attendre à voir émerger encore plus de thérapies nouvelles et innovantes dans les années à venir. Grâce à ses vastes bibliothèques de composés, à ses décennies d'expérience et à son expertise de premier plan, X-Chem demeurera à l'avant-garde de cette évolution continue.

Les travaux récents sur les peptides interférents (IP) et les thérapies peptidiques approuvées par la FDA qui ciblent les IPP renforcent l'intérêt de l'industrie pour cette classe. Les modèles de liaison des IPP ont même fait l'objet de recherches sur le SRAS-CoV-2. Par exemple, la liaison de la glycoprotéine de pointe de surface du virus à l'enzyme de conversion de l'angiotensine-2 (ACE2) dans les poumons - le point d'entrée du génome viral dans les cellules hôtes - a été étudiée et des pistes potentielles pour le développement de médicaments ont été esquissées.⁴ Cette étude a été suivie de la conception de peptides qui pourraient potentiellement être développés en tant qu'inhibiteurs pan-coronavirus à double cible.⁵... et ce n'est que la partie émergée de l'iceberg de la recherche sur les nouveaux médicaments IPP.

Pour maximiser la capacité à découvrir de nouveaux médicaments dans cette classe, il faut une approche avancée, à très haut débit, et nos méthodes révolutionnaires de criblage DEL répondent à cette exigence. Par exemple, grâce à notre DELcore nous avons aidé nos partenaires à produire des petites molécules inhibitrices même dans les cas où il n'existait aucune petite molécule connue pour une cible. Dans un cas de réussite, nous avons fourni un inhibiteur pour une cytokine pro-inflammatoire dont la sélectivité (via des essais cellulaires) et l'engagement dans la cible (SPR) ont été confirmés, ce qui a conduit à des essais cliniques.

Notre DELflex est une solution abordable et complète de découverte de résultats qui comprend l'accès aux bibliothèques avancées de X-Chem et les conseils de nos experts de premier plan. Sans aucune obligation financière en aval, les partenaires peuvent tirer profit de l'expertise de X-Chem pour trouver la meilleure solution de criblage pour leur projet PPI, accélérant ainsi le processus de développement du hit au lead.

Ce ne sont là que quelques-unes des façons dont nos capacités technologiques et notre expertise contribuent à faire avancer les thérapies IPP nouvelles et innovantes vers la clinique, en rationalisant le chemin vers le marché. Dans un domaine en constante évolution où les découvertes se succèdent, la technologie DEL avancée est l'ingrédient secret qui permet d'optimiser le processus de développement des IPP et d'apporter de nouvelles thérapies aux patients.

Regarder vers l'avenir : L'avenir de la découverte de médicaments à base d'IPP

Les petites molécules constituent l'épine dorsale de la découverte de médicaments depuis des décennies, mais leur potentiel est loin d'être épuisé. Grâce à notre technologie DEL, les chercheurs peuvent désormais cibler des voies biologiques spécifiques avec une précision sans précédent, ce qui permet de mettre au point de nouvelles thérapies innovantes. plus efficace, ont moins d'effets secondaires et ont le potentiel d'améliorer des millions de vies. Notre expérience approfondie, notre rigueur scientifique et nos vastes capacités techniques nous ont placés à la frontière de la recherche sur les IPP, et nous ne faisons que nous échauffer.

Avec un engagement inébranlable à produire des résultats pour les partenaires, la technologie exclusive de X-Chem et son expertise de pointe ont le potentiel de transformer la façon dont les médicaments sont développés. Collaborer avec X-Chem offre aux partenaires l'opportunité d'accéder à une richesse de connaissances et de ressources, permettant l'identification de petites molécules inhibitrices contre les cibles PPI les plus difficiles. Les possibilités sont vraiment exponentielles.

Les IPP ont longtemps été considérés comme des cibles difficiles pour la découverte de médicaments, mais de nouvelles découvertes structurelles et fonctionnelles dans ce domaine, ainsi que des progrès dans la technologie des bibliothèques codées en ADN, ont permis l'identification de petites molécules inhibitrices, offrant de nouvelles opportunités pour le développement de médicaments de précision. L'approche de criblage DEL exclusive de X-Chem a révolutionné le processus de découverte de médicaments, permettant l'identification d'inhibiteurs de petites molécules contre des cibles auparavant “ impossibles à traiter ”.

Le parcours de la découverte à la mise sur le marché peut être difficile, c'est pourquoi il est important de trouver la voie la plus directe, la plus sûre et la moins risquée qui soit. Identifier des inhibiteurs à petites molécules pour des médicaments auparavant “impossibles à traiter”.” cibles comme les IPP, c'est là que X-Chem excelle.

Pour des solutions PPI complètes comprenant l'accès à des bibliothèques avancées et les conseils d'experts de premier plan, trouvez votre meilleure voie avec X-Chem.

Références

1. Rao, V.S. et al. Détection des interactions protéine-protéine : Méthodes et analyses. Int J Proteomics, 2014 ; 2014, 147648.
2. Mabonga, L. et al. Modulateurs d'interactions protéine-protéine : progrès, succès et défis restants. Biophys Rev, 2019, 11(4), 559-581.
3. Kunig, V.B.K. et al. Balayage des surfaces protéiques à l'aide de bibliothèques codées dans l'ADN. ChemMedChem, 2021, 16(7), 1048-1062.
4. Jafary, F. et al. Étude in silico du schéma de liaison critique entre la protéine de pointe du SRAS-CoV-2 et l'enzyme de conversion de l'angiotensine 2. Sci Rep, 2021, 11, 6927.
5. Arabi-Jeshvaghani, F. et al. Analyse des interactions protéine-protéine critiques des machineries moléculaires de coiffage et de relecture du SARS-CoV-2 en vue de la conception de peptides inhibiteurs à double cible. Sci Rep., 2023, 13, 350.