Chez X-Chem, notre priorité est de nous tenir au courant des dernières avancées de la technologie des bibliothèques codées par l'ADN (DEL) et de ses applications dans les domaines émergents de la découverte de médicaments. Notre engagement dans ce domaine nous a permis de voir les différentes façons dont nos clients appliquent la plateforme DEL, du criblage de première ligne à l'échelle du portefeuille aux applications innovantes dans des modalités médicamenteuses uniques. Il semble que certains domaines nouveaux (ou peut-être moins nouveaux) attirent de plus en plus l'attention au cours des 12 derniers mois environ.
L'une des plus évidentes est l'utilisation de l'intelligence artificielle (IA) dans la découverte et le développement de produits pharmaceutiques. L'application de l'IA aux données DEL semble susciter un intérêt croissant, si l'on en croit le nombre d'entreprises d'IA qui investissent dans la technologie DEL et vice versa. Chez X-Chem, nous avons appliqué notre plateforme ArtemisAI à un grand nombre d'ensembles de données DEL et avons obtenu des résultats impressionnants. Dans la plupart des cas, nos modèles basés sur la DEL peuvent repérer des actifs connus intégrés dans de vastes bibliothèques virtuelles. Nous espérons partager ces données lors des prochaines réunions.
Un autre domaine qui nous enthousiasme est celui de la découverte covalente. X-Chem a présenté la sélection irréversible de bibliothèques électrophiles en 2021, et nous constatons aujourd'hui que la puissance de cette approche est de plus en plus appréciée. La sélection DEL irréversible répond à l'une des principales préoccupations de l'approche covalente : la spécificité. Dans la sélection DEL, un composé ne peut être enrichi que s'il est plus performant que les autres membres de la bibliothèque en tant que ligand. Par conséquent, l'enrichissement ne peut pas être dû à des réactions non spécifiques ou induites par l'ogive, puisque dans ce cas, tous les membres portant l'ogive en question seraient enrichis. Dans l'analyse de la sortie DEL, qui repose sur le comportement différentiel des molécules, l'enrichissement de tout n'est pas un enrichissement du tout. Nous pensons que la récente révolution de la chimioprotéomique montre que les interactions covalentes avec les cibles peuvent être spécifiques, sélectives et pertinentes d'un point de vue thérapeutique. Nous pensons que la technologie DEL covalente aura un rôle important à jouer dans ce domaine passionnant.
Les sélections cellulaires sont un domaine prometteur de la recherche DEL depuis le premier rapport sur la sélection de GPCR à cellules entières en 2015. Chez X-Chem, nous avons continué à développer des approches cellulaires de la sélection. La sélection de cibles dans un environnement plus physiologiquement pertinent promet de résoudre des problèmes qui ne peuvent être abordés en utilisant des constructions de protéines recombinantes et purifiées. Récemment, nous avons démontré que notre approche du lysat cellulaire, couramment utilisée pour les cibles cytoplasmiques, peut également être appliquée aux cibles membranaires. Nous disposons ainsi d'un outil supplémentaire pour traiter les cibles transmembranaires telles que les RCPG.
Des experts de X-Chem donneront des présentations sur ces sujets lors de plusieurs réunions et conférences à venir, ainsi que par webinaire. Si vous souhaitez discuter de ces sujets ou d'autres innovations de X-Chem, venez assister à l'une de nos présentations, passez à notre stand ou contactez-nous à l'adresse suivante x-chemrx.com.
