Découverte de la dégradation ciblée des protéines
La dégradation ciblée des protéines (DPT) exploite le système ubiquitine-protéasome de la cellule pour éliminer les protéines pathogènes. Les dégradateurs bifonctionnels agissent en mettant une ligase E3 à proximité d'une protéine d'intérêt, ce qui permet son ubiquitination et son élimination ultérieure. Cette approche a élargi les possibilités thérapeutiques en s'attaquant à des protéines autrefois considérées comme hors de portée. Avec une forte augmentation de la recherche et de l'activité clinique axées sur les dégradeurs, la DPT continue de s'imposer comme une stratégie puissante dans la découverte moderne de médicaments. X-Chem est à l'avant-garde, soutenant ses partenaires dans l'avancement de cette modalité transformatrice.
Le pouvoir de la DPT et des DEL
X-Chem's Bibliothèque codée par l'ADN (DEL) est parfait pour la DPT car il tire parti de ce système d'élimination des déchets cellulaires et de sa dépendance à l'égard de l'affinité de liaison, ce qui permet aux développeurs de médicaments de cibler des protéines qu'il serait difficile - voire impossible - d'inhiber directement. Les ligands DEL dérivés pour les IOP peuvent être facilement convertis en une molécule hétérobifonctionnelle avec le ligand E3 souhaité. Cependant, nous pouvons également découvrir de nouveaux ligands E3 ligase pour compléter et alimenter votre plateforme TPD. Que X-Chem recherche un nouveau ligand E3 ou un liant POI, l'emplacement exact et le vecteur de la position du linker sont connus grâce au linker à l'ADN, ce qui permet de rationaliser et de gagner du temps dans la découverte de dégradants. Cet article sur la découverte de dégradateurs bispécifiques d'ERα décrit plus en détail la stratégie et le succès de X-Chem dans le domaine de la DPT.
DPT
DEL
La découverte de la colle moléculaire fait mouche
Les colles moléculaires (MG) constituent une autre classe de molécules dépendantes de la proximité qui s'avèrent être une nouvelle modalité puissante et efficace dans la découverte de médicaments. Les MG agissent comme des médiateurs entre les protéines cibles, induisant la formation de complexes ternaires qui peuvent conduire à un certain nombre de résultats fonctionnels. Les scientifiques de X-Chem ont démontré la sélection des MG et confirmé la liaison ternaire par des méthodes biophysiques - malgré le caractère insaisissable des colles.
La plateforme de DEL et l'expertise en chimie médicinale de X-Chem sont les clés d'un processus accéléré de découverte de médicaments et du développement de votre candidat thérapeutique hautement spécifique basé sur la DPT. Peu importe votre modalité d'intérêt, nous avons une solution adaptée à vos besoins.
